Стабилизации ферментов и других белков

Для прицельной были предложены молекулы, которые назвали фармакологическими шаперонами. Это низкомолекулярные, обычно гидрофобные молекулы, которые служат аналогами субстратов, обратимых ингибиторов ферментов и кофакторов или агонистами рецепторов и стабилизируют специфичные для них белки. В ряде эксперментов in vitro было показано, 1гго некоторые соединения, связываясь с каталитическим центром фермента, могут стабилизировать его конформацию. В работах на культуре клеток с мутациями в гене а-галактозидазы (болезнь Фабри) было установлено, что добавление 1-deoxygalactonojirimycin*’ в культуральную среду в концентрациях, близких к ингибиторным, может стабилизировать мутационно измененный фермент. Введение препарата трансгенным мышам, имеющим дефект гена а-галактозидазы, приводит к повышению активности фермента во многих тканях, прежде всего в сердечной мышце, селезенке и почках. Это позволяет применять этот подход для большого числа заболеваний, обусловленных миссенс-мутациями. Показано, что N-(n nonyl)deoxynojirimycmр (NN-DNJ) приводит к увеличению активности мутантного фермента в культуре кожных фибробластов при болезни Гоше (мутация N370S). В ряде работ показана эффективность применения этого метода для коррекции GMl-ганглиозидоза. Фармакологические шапероны для лечения ЛБН уже проходят завершающую стадию клинических испытаний. ФЗТ при заболеваниях, обусловленных недостаточностью определенного белка-фермента, — один из самых надежных и физиологичных методов лечения. Наибольшие успехи в ее применении были достигнуты для ЛБН. Эта группа наследственных моногенных заболеваний включает более 40 различных форм, большинство из которых связано с нарушениями функции определенного фермента лизосом.


Комментариев нет

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Гены человека
Информация о неотцовстве

Она следует предоставить матери, даже если в браке больше не планируют иметь детей или нет генетического риска. Она может иметь значение для семейных отношений и поэтому должна быть известна, по крайней мере, одному члену семьи. Если нельзя встретиться только с матерью, то лучше не сообщать данные никому, чем подвергнуть риску …

Гены человека
Процесс диагностики

Как уже отмечалось, эти современные технологии ускоряют и автоматизируют, но не могут в полной мере заменить кариотипирование, так как они могут определить анеуплоидию только по отношению к определенному локусу определенной хромосомы. Для их использования нужна ДНК плода и не требуется визуальный анализ хромосом. Очевидно, на данном этапе использование этих молекулярных …

Гены человека
Ложноположительные результаты

Как известно, эффективность скрининга определяется его чувствительностью (уровнем обнаружения патологии) и специфичностью (уровнем). Чем выше чувствительность скрининга, тем меньше количество пропущенных случаев патологии. В связи с тем что от уровня ложноположительных результатов скрининга зависит количество инвазивных процедур и, следовательно, уровень возможных осложнений беременности после инвазивного вмешательства (вплоть до прерывания беременности), …